長(zhǎng)春應(yīng)化所“基于生物分子識(shí)別的構(gòu)象功能轉(zhuǎn)換及潛在應(yīng)用”項(xiàng)目獲得了系列進(jìn)展,在配體對(duì)重要基因和蛋白的識(shí)別、功能調(diào)控及潛在應(yīng)用等方面做了大量系統(tǒng)的研究工作,設(shè)計(jì)合成了對(duì)生物大分子具有特殊識(shí)別能力的生物活性物質(zhì),為調(diào)控一些重要的與疾病發(fā)生、發(fā)作相關(guān)的生物化學(xué)過(guò)程提供了重要依據(jù),日前榮獲2010年度吉林省科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。
該項(xiàng)目成功地設(shè)計(jì)、合成并篩選出系列對(duì)核酸結(jié)構(gòu)和功能具有特殊識(shí)別功能的分子配體,在分子水平上理解其作用機(jī)制,揭示結(jié)構(gòu)功能關(guān)系,為發(fā)展以特殊核酸序列與結(jié)構(gòu)為靶子的高效抗癌、抗HIV等藥物奠定了基礎(chǔ);開(kāi)展了藥物設(shè)計(jì)、合成、分子識(shí)別機(jī)制及相應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)的研究,探索了金屬離子及其配合物對(duì)老年癡呆阿爾海默癥病變蛋白的調(diào)控,并構(gòu)建具有各種用途的多功能DNA分子器件、生物探針,發(fā)展了新型的簡(jiǎn)便、廉價(jià)、且適合高通量篩選核酸結(jié)合試劑的藥物篩選體系,并建立多種具有臨床診斷應(yīng)用價(jià)值的檢測(cè)方法。項(xiàng)目組在藥物可控釋放(Angew. Chem. Intl. Ed., 2011, 50, 882-886;Nucleic Acids Res., 2011, DOI nar.gkq89336)、阿爾海默癥病變蛋白抑制劑(Angew. Chem. Intl. Ed., 2011, 50, ASAP)及特殊結(jié)構(gòu)核酸誘導(dǎo)劑的篩選(Nucleic Acids Res., 2011, DOI nar.gkq1347)近期取得新進(jìn)展。
該項(xiàng)目成果曾被評(píng)為2006年國(guó)際“優(yōu)秀百篇基因治療論文”,Nature China以“Chemical Biology:A New Twist in Alzheimer’s Disease”;Nature: NPG Asia Materials以“DNA Assembly: Springs stretch into the nano world”; Materials Views以“DNA Fragments Throw Light on Nuclease Activity”;英國(guó)物理學(xué)會(huì)以“Carbon nanotubes can modulate DNA”為標(biāo)題對(duì)多項(xiàng)成果給予亮點(diǎn)報(bào)道;代表性工作已發(fā)表在Proc. Natl. Acad. Sci. USA.; Nature Structural Biology; Angew. Chem. Int. Ed.; J. Am. Chem. Soc.; Nucleic Acids Res.; Adv. Mater.等期刊。項(xiàng)目組取得的成果獲得國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)獎(jiǎng)勵(lì),并多次受邀在國(guó)際會(huì)議做大會(huì)特邀報(bào)告;培養(yǎng)研究生獲中科院院長(zhǎng)特別獎(jiǎng);畢業(yè)學(xué)生獲全國(guó)百篇優(yōu)秀博士論文提名獎(jiǎng);中科院優(yōu)秀博士論文獎(jiǎng)。
(劉 丹)