磷中心手性化合物的合成方法學(xué)研究取得重要進展

　　手性磷（膦）化合物作為配體或有機催化劑在不對稱催化、天然產(chǎn)物及藥物合成等領(lǐng)域的應(yīng)用非常廣泛。近年來，基于BINOL和螺環(huán)骨架的手性布朗斯特酸在不對稱合成領(lǐng)域的發(fā)展十分迅速，但絕大多數(shù)研究集中于軸手性、面手性或碳中心手性磷（膦）化合物。相關(guān)研究表明，此類化合物由于手性中心遠離催化中心，其手性誘導(dǎo)能力相對于磷中心手性化合物較差。 

　　由于受到合成上的挑戰(zhàn)，磷中心手性化合物在不對稱合成中的研究相對較少，有關(guān)磷中心手性布朗斯特酸的研究更是未見任何報道。因此，發(fā)展新策略、新方法，實現(xiàn)磷中心手性布朗斯特酸的高效合成，是開展磷中心手性布朗斯特酸在不對稱催化、天然產(chǎn)物及藥物合成等領(lǐng)域的研究需要首先解決的科學(xué)難題。 　　

　　日前，長春應(yīng)化所韓福社課題組在磷中心手性布朗斯特酸的不對稱合成方法方面取得了重要進展。在前期開展磷（膦）化合物合成方法系列研究的基礎(chǔ)上(Chem. Commun., 2012, 48, 5868; Chem. Eur. J., 2012, 18, 9622; Chem. Eur. J., 2014, 20, 3301)，該課題組的研究生杜志軍、關(guān)靜、吳國杰、許鵬等通過C–H鍵去對稱官能團化策略，首次成功地實現(xiàn)了磷中心手性膦酰胺的合成（圖2）。他們還發(fā)現(xiàn)，膦酰胺還可以轉(zhuǎn)化為系列其他類型的磷中心手性衍生物（圖3-6），并保持優(yōu)異的對映選擇性。相關(guān)成果在J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 632以通訊形式發(fā)表。這項工作不僅為磷中心手性化合物的多樣性合成提供了一種新方法，而且為開展其他類型不同、結(jié)構(gòu)新穎獨特的磷中心手性布朗斯特酸的合成方法及其在不對稱催化反應(yīng)領(lǐng)域的應(yīng)用研究開辟了一條途徑。 

　　該研究得到了國家自然科學(xué)基金委及精細化工國家重點實驗室的資助。 

　　　　圖:以Ｃ-H去對稱化策略合成磷中心手性化合物  

(雜環(huán)化學(xué)課題組)